亚星百家乐天天游戏体育app下载_JBC | 夏宇尘教讲课题组发现乙肝病毒前基因组RNA G-四链体调控病毒复制新机制

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发布日期:2024-05-23 01:34    点击次数:165

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近日,病毒学国度要点践诺室/泰康人命医学中心/武汉大学泰康医学院(基础医学院)夏宇尘教悔与程晓明洽商员、武汉大学化学与分子科学学院周翔教悔等相助在国外学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表题为“G-quadruplex in Hepatitis B Virus pregenomic RNA Promotes its Translation”的洽商论文。该洽商发现病毒(HBV)的前基因组RNA(pgRNA)中存在保守的G-四链体(G4)基序,并评释这种二级结构对pgRNA的翻译具有促进作用。

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各人HBV慢性感染者接近3亿东说念主,但现存的调理妙技很难透顶铲除病毒感染。现在蹙迫需要全面融会HBV感染复制的分子机制,进而发掘新的调理靶点。HBV是一种嗜肝DNA病毒,其基因组仅为3.2 kb。为了完成病毒的人命周期,复制经过极猛进度的依赖宿主调控机制。G4是在DNA或RNA 链中富含鸟嘌呤的区域通过Hoogsteen氢键配对,相互联结酿成的四链体二级结构。为了洽商G4对HBV的影响,洽商东说念主员用G4矫健剂PDS照看HBV复制细胞系和HBV感染细胞,并检测了不同HBV复制记号物。在这两种模子中,PDS对HBV RNA水平莫得影响,但确以剂量依赖性神色增多了病毒中枢卵白(HBc)的水平,教唆G4参与了病毒转录后调节。为了进一步领会G4参与的机制,洽商东说念主员使用了体外合成的不同HBV RNA。意旨的是,PDS的照看增强了pgRNA介导的HBc抒发,而不影响病毒前中枢RNA(pcRNA)介导的HBeAg抒发。生物信息学分析、CD光谱和融化践诺走漏,pgRNA具有保守的G4结构而且不错和PDS相互作用。临了,洽商东说念主员在pgRNA中引入点突变以闭塞其G4结构,不雅察到由此产生的突变体对PDS无反映,并在体外翻译践诺中裁减了HBc水平。

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要而论之,该洽商发现HBV pgRNA中含有G4结构,而且在其翻译调节中起始要作用。现在洽商标明,G4参与了一些重要的生物经过、多种东说念主类遗传疾病和癌症。因而,建立引导和矫健G4结构的抗癌药物,贬抑癌基因的转录和抒发,从而引起肿瘤细胞生物学功能的混乱成为新的抗肿瘤政策。关联词关于3亿HBV感染者,这类药物是否会激活或增强病毒复制需要严慎评估。

该洽商职责取得国度当然科学基金(81971936、32100125)、湖北省医学后生拔尖东说念主才、湖北省当然科学基金立异洽商组基金(2020CFA015)、中央高校基础洽商费基金(2042022kf1215、2042021gf0013)和武汉大学中南病院基础与临床医学洽商联接基金等项计算资助。武汉大学泰康医学院(基础医学院)博士生王晶晶和化学与分子科学学院博士后黄海燕为该论文共同第一作家,周翔教悔和程晓明洽商员为共同通信作家,夏宇尘教悔为临了通信作家。

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